Serj Tankian родился в Ливане 21 августа 1967 года и провёл там своё детство. В возрасте 8 лет вместе с родителями и младшим братом Севагом он переехал в Лос-Анджелес, где начал заниматься музыкой в армянской школе "Rose & Alex Philibosi", одновременно изучая маркетинг.

В Лос-Анджелесе он примкнул к большому армянскому сообществу. У него есть собственный лейбл "Serjical Strike Records", а кроме того он опубликовал свою книгу стихов "Cool Gardens". Serj  оплачивал первые издания книги за счёт своей небольшой фирмы по производству программного обеспечения "Ultimate Solutions".

В 1994 Serj Tankian познакомился с Дароном Малакяном, вместе они организовали группу "Soil", в состав которой вошёл также барабанщик Энди (Андраник) Хачатурян (позже из-за разногласий он покинул группу). Впоследствии Serj Tankian и Малакян знакомятся с Шаво Одаджяном, который на тот момент времени работал в банке и учился в той же музыкальной школе, что и Serj. Временно он стал их менеджером, но позже бросил работу и стал бас-гитаристом. Таким образом произошло создание группы "System of a Down", в состав которой вошёл также барабанщик Джон Долмаян. В 2005 году они снова встречаются. Но они уже состоявшиеся люди, почти у каждого есть свой бизнес (от небольшого кафе до звукозаписывающей компании). Так выходит в свет альбом "Mezmerize", а затем и "Hypnotize".

Сольный проект Serj Tankian — его дебютный альбом "Elect The Dead", состоящий как из старых песен, по тем или иным причинам не вошедших в репертуар "System Of A Down", так и совершенно нового материала, вышел 23 октября 2007 года. На концертный тур в поддержку своего альбома Tankian собрал состав, который назывался "Serj Tankian And The FCC". Тур в поддержу альбома начался 12 октября 2007 года в Чикаго.

Serj Tankian принимал участие в записи альбома "Profanation" группы Билла Ласвелла "Praxis", вышедшего в 2008 году.

В начале 2010 года Serj Tankian выпускает первую песню под симфонический оркестр. Дебютом стала песня "Empty Walls", являющаяся флагманом в его альбоме "Elect the Dead". 9-го марта 2010 года Serj Tankian выпускает альбом с симфоническим оркестром.

К концу 2011 Serj Tankian обещает выпустить мюзикл про Прометея. А летом этого года выходит новый альбом "Imperfect Harmonies".